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L'I-395 débute à un échangeur avec l'I-95 qui a la particularité d'être au-dessus du fleuve Patapsco. L'autoroute se dirige vers le nord et n'a qu'une sortie (en direction nord ; aucune en direction sud) avec le Martin Luther King Jr. Boulevard. Elle atteint ensuite une intersection à niveau avec Camden Street et l'I-395 prend fin. La route continue comme Howard Street.